REFERENCIAS

• §Colby, C, Introducción a la Biología Evolutiva, Original en inglés en: The Talk Origins Archive.
• §Devlin, Thomas M. (2004). Bioquímica: Libro de texto con aplicaciones clínicas (4ta edición). Reverté. pp. 112, 238. ISBN 84-291-7208-4. Consultado el 25 de septiembre de 2012.
• §Patología estructural y funcional de Robbins pag 142.
• §Real Academia Nacional de Medicina, ed. (2011). Diccionario de términos médicos. Madrid: Médica Panamericana. p. 93. ISBN 978-84-9835-183-5.
• §Souter, E. (2011, September). The Sickle Cell Cure. Esence, 5, 210-212

§El mayor problema es el costo de conservar esas células madre para hacer el trasplante. Con respecto al índice de éxito de la operación, este se acerca al 90% para niños y decrece en función de la edad, hasta el punto que para adultos no hay muchas probabilidades de que la operación sea exitosa. (Souter, 2011)

Una cura para pacientes de anemia falciforme

§En un artículo publicado en la revista "Essence" en septiembre de 2011, se menciona un tratamiento alternativo para pacientes de anemia falciforme a base de células madre. Es el caso de una familia en donde uno de sus hijos tenía esta condición. Los profesionales de salud optaron por el trasplante de células madre de un familiar del afectado, utilizando el cordón umbilical de un hermano, el cual no era portador de la enfermedad. Los médicos extrajeron células madre del cordón y al paciente se le expuso a quimioterapia, para evitar la reproducción de glóbulos rojos deformes. Tras tres meses de haber introducido de forma intravenosa las células madre, al paciente se le declaró sano.

RESISTENCIA A LA MALARIA: SELECCIÓN NATURAL (Colby, 1997)

§La selección natural puede mantener o agotar la variación genética según como actúe. Cuando la selección actúa para eliminar los alelos perjudiciales, o hace que un alelo alcance la fijación, está disminuyendo la variabilidad genética. Sin embargo, cuando los heterocigóticos son más aptos que los homocigóticos, entonces la variación genética es mantenida por la selección natural. (Heterocigótico: Un organismo que tiene dos alelos diferentes en un locus / Homocigótico: Un organismo que tiene dos alelos similares en un locus) Este tipo de selección se denomina selección equilibradora. 

§Un ejemplo de esta es el mantenimiento de los alelos para células falciformes en las poblaciones humanas sujetas a la malaria. La variación de un simple locus determina si un glóbulo rojo tiene la forma normal o si es falciforme. Si un humano tiene dos alelos para células falciformes entonces el/ella desarrollaran anemia, la forma de hoz de las células impide transportar niveles normales de oxígeno. Sin embargo, los heterocigóticos tienen una copia del alelo de células falciformes, junto con uno normal gozan de alguna resistencia a la malaria, la forma de hoz en las células dificulta que el Plasmodium (agente causante de la malaria) entre en ellas. Por esto, los individuos homocigóticos para alelos normales sufren más malaria que los heterocigóticos. 

§Los individuos homocigóticos para células falciformes son anémicos. Los heterocigóticos tienen el mayor éxito de los tres tipos. Los heterocigóticos pasan tanto los alelos para células normales y falciformes a la siguiente generación. Entonces, ningún alelo puede ser eliminado del pool de genes. Los alelos para células falciformes se encuentran con mayor frecuencia en regiones de África donde la malaria es más persistente.

DESCENDENCIA ESPERADA PARA CADA CASO DE LA ENFERMEDAD, SANO , PORTADOR Y ENFERMO.

GENÉTICA

§La transmisión génica se debe a un gen de herencia autosómica recesiva; así pues Los individuos homocigóticos recesivos (ss) sólo producen globina beta conteniendo valina. El número de hematíes falciformes alcanza todo el tracto venoso y cualquier esfuerzo podría provocarles la muerte. Afecta a 4 por cada mil individuos de la población afroamericana.§Los individuos heterocigóticos (AS) fabrican la mitad de globina beta con ácido glutámico y la otra mitad con valina, de tal manera que sólo una centésima parte de sus eritrocitos son células falciformes. Pueden llevar una vida bastante normal, aunque no les es muy recomendable hacer grandes esfuerzos. Padecen una leve anemia a veces incluso inapreciable. Afecta al 8% de la población afroamericana.

HEMOGOBLINA S

La hemoglobina S es una variante de la hemoglobina resultado de una alteración de la estructura de la globina beta. Es la variante de la hemoglobina más común clínicamente y la más estudiada.

Cromosoma 11

§El cromosoma 11 es uno de los 23 pares de cromosomas del cariotipo humano. La población posee, en condiciones normales, dos copias de este cromosoma, uno heredado de la madre y uno del padre durante la reproducción sexual. El cromosoma 11 posee alrededor de 134,5 millones de pares de bases.
§Se estima que el cromosoma 11 representan entre el 4 y el 4,5% del ADN total de la célula.§El cromosoma 11 alberga una cantidad estimada de entre 1300 y 1700 genes, incluyendo 40% de los 856 receptores del olfato, que se localicen en 28 genes singulares y múltiples agrupados por lo largo de este cromosoma.

§La transformación del eritrocito se produce cuando no transporta oxígeno, pues con oxihemoglobina, el glóbulo tiene la forma clásica bicóncava.

ETIOLOGÍA

§La anemia de células falciformes es una enfermedad genética autosómica recesiva (Robbins, 1994) resultado de la sustitución de timina por adenina en el gen de la globina beta, ubicado en el cromosoma 11, lo que conduce a una mutación de ácido glutámico por valina en la posición 6 de la cadena polipeptídica de globina beta y a la producción de una hemoglobina funcionalmente defectuosa, la hemoglobina S. El ácido glutámico tiene carga negativa y la valina es hidrófoba, entonces se forman contactos con alanina, fenilalanina y leucina, lo que promueve polímeros cruzados que deforman el glóbulo rojo.

Célula falciforme

FISIOPATOLOGÍA 3

§Estas células modificadas, presentan menor capacidad de deformabilidad, asociada a su vez con una mayor expresión de moléculas de adhesión en la superficie de la membrana plasmática. Estas características provocan atascamiento de dichos eritrocitos a nivel de la microcirculación, llevando a una isquemia del tejido, la cual disminuye consecuentemente el aporte de oxígeno tisular y agrava la tasa de polimerización de la hemoglobina. Estas microisquemias en los diversos tejidos puede provocar crisis dolorosas, con posible lesión tisular y liberación de mediadores proinflamatorios y nociceptivos.

FISIOPATOLOGÍA 2

§Su presencia determina alteraciones en la función eritrocitaria normal, lo cual deriva a la formación de fibras poliméricas al exponerse a bajas presiones parciales de oxígeno, esta polimerización tiende a aumentar la viscosidad celular y provocar la precipitación de las fibras de hemoglobina, las cuales llevan a la alteración en la morfología. 

FISIOPATOLOGIA 1

§A diferencia de los hematíes 

normales, que generalmente son 

bicóncavos, con una forma similar 

a la de una rosquilla, los glóbulos 

rojos falciformes son en forma de

 media luna o de hoz. Este cambio 

en la morfología del glóbulo rojo se 

debe a una mutación puntual

 sustitutiva de un residuo de ácido 

glutámico por un residuo de

valina a nivel de la sexta posición

 del gen codificante de la hemoglobina

 Beta de la molécula de

 hemoglobina. 

ORIGEN

§Es una enfermedad de origen genético que tiene su origen en la sustitución de un aminoácido (el ácido glutámico) por otro (la valina) en la sexta posición de la cadena β del gen de la globina (Delvin, Thomas, 2004) de tal manera que la concentración de oxígeno disminuye y el eritrocito se atrofia.